Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Absetzen von GLP-1-Rezeptoragonisten

„Diese Beobachtungsstudie entspricht in ihrer Methodik den wissenschaftlichen Standards und hat obschon des beobachtenden Charakters ausreichende Aussagekraft.“

„Die meisten Studien zum Absetzen von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) sind von kurzfristigem Charakter, in der zwar die kardiovaskulären Risikofaktoren analysiert werden, nicht aber ob dies auch letztendlich Auswirkungen auf die Konsequenzen, nämlich zum Beispiel Herzinfarkte oder Schlaganfall haben. Diese neue Studie versucht diese Frage über einen großen Zeitraum rückwirkend zu beantworten und kommt zu dem Schluss, dass das Auftreten dieser Erkrankungen sich nach dem Absetzen ungefähr verdoppelt.“

„Die meisten medikamentösen Therapien behandeln nicht die Ursache der Krankheit und nach dem Absetzen kommen die Merkmale zurück. Nach dem Absetzen von GLP-1-RA verschlechtern sich Insulinresistenz und oft auch das Körpergewicht, welche beide unabhängig mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verbunden sind.“

„Neben den herkömmlichen Nebenwirkungen wie Unwohlsein ist denkbar, dass gerade in den vergangenen Jahren GLP-1-RA zum Abnehmen eingesetzt wurden. Nachdem man ein Wunschgewicht erreicht hat, aber den Lebensstil nicht anpasst, nimmt man automatisch wieder zu und das Risiko steigt.“

„In den vergangenen Jahren wurden die effektiven GLP-1-RA als Injektionstherapie angewendet, nun gibt es die Therapie in Pillenform, die man einfach schlucken kann. Dies könnte die Einhaltung der Therapie verbessern. Dann braucht es eine offene und professionelle Analyse des Lebensstils, den man unweigerlich anpassen muss, um nach dem Absetzen gesünder durch das Leben zu gehen.“

„Die Studie untersucht eine wichtige Frage anhand von über 80.000 Menschen mit Typ-2-Diabetes. Die Forschenden haben die Gruppen statistisch vergleichbar gemacht und die Zuordnung der Beobachtungszeit zum jeweiligen Behandlungsstatus ist grundsätzlich sinnvoll. Es bleibt aber möglich, dass Erkrankungen, die zum Absetzen der Therapie geführt haben, selbst das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse und Tod erhöhen. Das lässt sich mit den verwendeten Methoden nicht ausschließen.“

„Gerade die fast fünffach erhöhte Gesamtsterblichkeit (HR 4,81) lässt sich kaum allein durch den Verlust der GLP-1-Wirkung erklären (HR steht für Hazard Ratio, ein Maß für das relative Risiko; Anm. d. Red.). Zum Vergleich: In einer großen randomisierten Studie zum Diabetesmedikament Liraglutid (LEADER-Studie) senkte Liraglutid die Gesamtsterblichkeit um etwa 15 Prozent [1].“

„Hinzu kommen offene Fragen, wie die Herz-Kreislauf-Ereignisse in den Daten erfasst wurden. Die Studie stützt sich auf ambulante Krankenakten. Unklar ist, ob diese mit Sterberegistern oder vollständigen Krankenhausdaten abgeglichen wurden. Schwere Ereignisse könnten deshalb gerade bei Menschen übersehen worden sein, die anschließend nicht mehr in die Diabetesambulanz kamen. Die Autoren vergleichen zwar Stoffwechselwerte vor Therapiebeginn und beim Absetzen. Stabile Werte bei Gewicht, Blutzucker oder Blutdruck schließen jedoch Krebs, Gebrechlichkeit oder andere schwere Erkrankungen nicht aus. Angaben zu neuen Diagnosen, Krankenhausaufenthalte und Medikamentenänderungen vor dem Absetzen hätten hier wichtige zusätzliche Hinweise liefern können.“

„Dass Gewicht und kardiometabolische Risikofaktoren nach dem Absetzen wieder zunehmen können, ist bekannt. In der Nachbeobachtung der Zulassungsstudie für Wegovy (STEP-1-Studie) wurde innerhalb eines Jahres etwa zwei Drittel des zuvor verlorenen Gewichts wieder zugenommen, nachdem das GLP-1-Analogon Semaglutid (und die begleitende Lebensstilveränderungen) beendet worden waren [2]. Auch protektive Zusammenhänge mit klinischen Ereignissen wie Schlaganfall, Herzinfarkt, Nierenkrankheit wurden bereits beschrieben. “

„Die neue Studie ergänzt dieses Wissen durch europäische Versorgungsdaten bei Menschen ohne vorausgegangene schwere kardiovaskuläre Ereignisse. Sie liefert damit ein weiteres Risikosignal, aber keinen kausalen Nachweis eines schädlichen Absetzeffekts. Die Übertragbarkeit auf die heutige Diabetestherapie ist womöglich auch begrenzt: Nur ein kleiner Teil der in der Studie untersuchten Menschen erhielt Semaglutid, niemand Tirzepatid und damit die heute gängigen GLP-1-basierten Medikamente. Die genaue Präparateverteilung steht leider im für mich nicht vorliegenden Supplement; die Behandlung erfolgte hier wahrscheinlich zumeist mit den früheren GLP-1-Präparaten wie Exenatide, Liraglutide und Dulaglutide.“

„Plausibel ist zunächst der Wegfall einer wirksamen Schutztherapie. Gewichtszunahme und ungünstige Veränderungen von Blutzucker, Blutdruck oder Blutfetten können das kardiovaskuläre Risiko erhöhen. Allerdings waren diese Veränderungen in der vorliegenden Studie gering. Sie erklären die große Risikodifferenz nicht überzeugend.“

„Die Daten zeigen nicht, dass das Herz-Kreislauf-Risiko nach dem Absetzen der Therapie über das ursprüngliche Risiko hinaus ansteigt (sogenannter Rebound). Dafür fehlt eine geeignete Vergleichsgruppe von Menschen, die nie mit GLP-1-Medikamenten behandelt worden sind.“

„Am plausibelsten erscheint eine Kombination aus wegfallender Schutzwirkung und zusätzlichen Erkrankungen oder Umständen, die sowohl das Absetzen als auch das spätere Ereignisrisiko beeinflussen, die aber nicht dokumentiert wurden.“

„Häufige Gründe sind Magen-Darm-Beschwerden, eine als unzureichend empfundene Wirkung, oder die Belastung durch die regelmäßigen Spritzen. Auch Kosten oder Probleme, das Medikament zu erhalten, spielen eine Rolle. Daneben können neue Erkrankungen oder Gebrechlichkeit (zum Beispiel durch chronische Erkrankungen, die etwa zu Bettlägerigkeit führen) eine Therapieänderung erforderlich machen. Bei Menschen mit Diabetes kann außerdem eine nicht ausreichend eingestellte Blutglukose ein Grund sein.“

„Ein Teil dieser Gründe ist beeinflussbar: durch eine verträglichere Dosissteigerung, realistische Erwartungen, eine Überprüfung der Begleitmedikation und gegebenenfalls die Wahl eines besser geeigneten Wirkstoffs.“

„Eine wirksame und verträgliche GLP-1-Therapie sollte langfristig geplant und regelmäßig überprüft werden. Bei unzureichendem Ansprechen oder Nebenwirkungen braucht es eine gezielte Anpassung und einen Plan für die weitere Behandlung.“

„Für mich unterstreicht dies die Bedeutung der Präzisionsmedizin: Schon früh im Diabetesverlauf sollten wir die Behandlung auf die einzelne Person abstimmen. Entscheidend sind dabei der Stoffwechsel, das Risiko für Organschäden, die erwartete Wirksamkeit und die Verträglichkeit. Präzisionsmedizinische Ansätze in der Diabetologie könnten die Therapieauswahl unterstützen. Es geht nicht nur darum, die Blutglukose zu senken, sondern auch Augen, Nerven, Gefäße, Herz, Niere oder Leber zu schützen.“

„Unsere Arbeiten am Deutschen Diabetes-Zentrum (DDZ) zeigen zum Beispiel, wie unterschiedlich Stoffwechselstörungen und Komplikationsrisiken bereits im frühen Typ-2-Diabetes und im Prädiabetes ausgeprägt sind.“

„Die Studie liefert ein weiteres Warnsignal, aber keinen Beweis, dass das Absetzen von GLP-1-Medikamenten selbst Herz-Kreislauf-Ereignisse oder Todesfälle verursacht. Neue Erkrankungen können sowohl der Grund für das Absetzen als auch für spätere Komplikationen sein. Solche Faktoren sind in den Daten nicht erfasst. Die fast fünffach erhöhte Gesamtsterblichkeit lässt sich kaum allein durch den Wegfall der Medikamentenwirkung erklären. Ob das Risiko nach dem Absetzen sogar über das ursprüngliche Niveau steigt, lässt sich nicht beurteilen, da eine Vergleichsgruppe ohne GLP-1-Therapie fehlt. Zudem wurden überwiegend ältere Präparate untersucht.“

„Für die Praxis gilt: Eine wirksame und verträgliche GLP-1-Therapie sollte langfristig geplant und regelmäßig überprüft werden. Bei Nebenwirkungen oder zu schwacher Wirkung braucht es eine auf die einzelne Person abgestimmte Anpassung statt eines abrupten Abbruchs.“