Abnehmmedikament Semaglutid hilft bei Herzleiden

„Die STEP-HF-Studie zeigt, dass Patienten mit einem BMI größer 30 und begleitender Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) von Semaglutid profitieren. Nach einem Jahr waren überzeugende Effekte zu beobachten: Gewichtsreduktion, bessere Lebensqualität, längere Gehstrecke und eine Abnahme des Entzündungspotenzials – bei gleichzeitig günstigem Sicherheitsprofil. Dies sind sehr erfreuliche und wichtige Daten für ein Medikament, das möglicherweise künftig einer großen Anzahl von Menschen helfen könnte, das kardiovaskuläre Risiko zu verringern. Es ist bekannt, dass die zuvor berichteten Veränderungen in den Zielparametern verlässliche Indikatoren einer besseren Prognose sind (diese hat man ja in dieser Studie nicht gemessen). Somit stützen diese Daten das Konzept, sind also konsistent mit der Erwartungshalten, dass auch sogenannte harte klinische Endpunkte sich über diese Therapie beeinflussen lassen könnten. Soweit wir das bisher verstehen, wirkt das Medikament (nur) solange man es nimmt, ein Absetzen führt zu Wiederzunahme des Gewichts; das ist natürlich nicht so attraktiv. Ideal wäre es, wenn sich mittels der Therapie das Mind-Set der Betroffenen änderte und sie dann mit einem niedrigeren Körpergewicht wieder mehr Sport machen und sich gesünder ernähren, aber das ist vermutlich nur mit einer (recht kleinen) Subgruppe zu schaffen. Last but not least: Langzeitdaten fehlen noch.“

„Nach meinem Kenntnisstand ist noch unklar, ob Semaglutid konkret gegen Herzinsuffizienz hilft. Das Medikament stößt eine Reihe metabolischer Veränderungen an (im Darm, in der Leber, im Gehirn, im Pankreas), die zu einer Gewichtsabnahme führen. In einer eigenen randomisierten Studie haben wir gesehen, dass eine bariatrische Operation (Roux-en-Y-Magenbypass) zu einer drastischen Gewichtsreduktion führt (BMI-Reduktion um 33 Prozent) und dass begleitend die Sechs-Minuten-Gehstrecke und die Lebensqualität sich von miserabel auf fast normal verbessert haben [1]. Hier gibt es also einen relativ klaren Zusammenhang zwischen dem Gewichtsverlust und sekundären Veränderungen, die sich massiv auf das Allgemeinbefinden, insbesondere auf die Belastbarkeit auswirken. Wir haben zudem gesehen, dass die operierten Patienten 30 Gramm an Herzmasse verlieren: Falls das für Semaglutid in ähnlicher Weise zuträfe, wäre das ein kardialer Effekt, der für HFpEF-Patienten sehr wichtig wäre. Auch bei unserer Studie hat man über Konsequenzen der Operation nachgedacht, die über den rein mechanischen Effekt hinausgehen, hier besteht noch viel Forschungsbedarf. Bei Semaglutid findet gerade eine breite Umfeldforschung dazu statt, welche Effekte, wie auch in der aktuellen Studie beobachtet, zustande kommen. Hierzu wird in der nächsten Zeit einiges an neuen Erkenntnissen erwartet.“

„Ein Problem ist der Preis des Medikaments für eine Lifestyle-Maßnahme. Die Krankenkassen werden das vermutlich nicht finanzieren, bevor nicht die harten Endpunktstudien da sind. Allerdings zeigt die jüngste Vergangenheit, dass viele Menschen den Preis für das Medikament bezahlen. Die Nachfrage war so groß, dass zwischenzeitlich Lieferschwierigkeiten bestanden. Semaglutid kommt ja aus dem Diabetes-Segment. Die entsprechende Studie läuft noch, wird aber ziemlich sicher ähnliche Effekte herbeiführen. In den kommenden Jahren erhalten wir dann Daten zu den harten klinischen Endpunkten und dann wird die Frage sein, ob man das Medikament auf Kassenkosten erhält und ob man es ,direkt‘ erhält oder vorher einen entschiedenen Lifestyle-Abnehm-Versuch gemacht haben muss (so wie es bei der bariatrischen OP derzeit der Fall ist). Eine wesentliche Frage wird sein, ob die OP oder das Medikament langfristig die bessere Option darstellen. Hierzu läuft derzeit eine globale Studie an, der sogenannte BRAVE-Trial: Dort werden die Patienten mit bariatrischer OP versus best available care (einschließlich der landes-spezifisch einsetzbaren Medikation) randomisiert. Aktuell muss man einfach einschränkend zur Kenntnis nehmen, dass Langzeitdaten für Semaglutid fehlen, während sie für die OP schon da sind (und gut ausschauen).“

„In dieser relative kleinen (529 Patienten), placebo-kontrollierten Studie zeigte sich, dass die Applikation (einmal wöchentlich) von 2,4 Milligramm Semaglutid bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Pumpfunktion (HFpEF) bei gleichzeitig bestehendem deutlichen Übergewicht (BMI größer 30 als Einschlusskriterium) nach einem Jahr assoziiert war mit einer signifikanten Verbesserung der Symptome und körperlichen Leistungsfähigkeit (KCCQ-CSS Score), die durchaus im Alltag bedeutsam ist (16,6 versus 8,7 KCCQ-Punkte), zudem kam es zu einer geringfügigen Zunahme der Sechs-Minuten-Gehstrecke von relativ circa 20 Meter gegenüber der Placebogruppe, einer – wie zu erwarten – deutlichen Gewichtsabnahme von 13,3 Prozent versus 2,6 Prozent in der Placebo-Gruppe und einer signifikanten Reduktion des Entzündungsparameters CRP von 43,5 Prozent.“

„Die Studienergebnisse sind daher interessant, dass Patienten mit HFpEF sehr häufig übergewichtig sind und natürlich von einer Gewichtsabnahme profitieren. Diese Gewichtsabnahme dürfte auch für die verbesserten Symptome und die geringfügig verbesserte Leistungsfähigkeit verantwortlich sein, da ein direkter Effekt am Herzen eher unwahrscheinlich ist. Erfreulich ist auch der Rückgang des CRP, was allerdings bei Rückgang des Fettgewebes im Rahmen der Gewichtsabnahme zu erwarten war. Ob sich das langfristig auch auf das Auftreten harter kardiovaskulärer Endpunkte auswirkt, bleibt abzuwarten. Das Medikament erwies sich als gut verträglich. Zusammenfassend: Interessante Studie. Dass auch HFpEF-Patienten an Gewicht abnehmen unter Semaglutid, war zu erwarten, jedoch ohne zuverlässige Aussage, ob sich das tatsächlich in ein ereignisärmeres und vielleicht verlängertes Leben auswirkt. Dazu ist die Studie auch viel zu klein.“