Therapie bei Narkolepsie – Ergebnisse aus Phase-III-Studien

„Die Studienergebnisse sind wirklich sensationell. Die Verbesserung der Einschlaflatenz in dem hier durchgeführten Wachbleibetest reduziert sich unter der niedrigen Dosis um 12,5 Minuten und unter der höheren Dosierung um 15,9 Minuten. Das ist wirklich eine massive Verbesserung.“

„Das ist eine extrem wichtige Einschränkung. Auch wenn die Studienergebnisse große Hoffnung versprechen, fehlen uns bisher Langzeitdaten, die natürlich wahnsinnig wichtig sind. Vor allem müssen Langzeitdaten zeigen, ob die Wirksamkeit nach einer über dreimonatigen Einnahme nachlässt, ob andere, bisher nicht berichtete, Nebenwirkungen auftreten und Weiteres. Die jetzt publizierten Daten erlauben noch nicht, darauf eine Antwort zu geben. Es wird auch interessant sein, welchen Einfluss das Medikament auf andere Symptome der Narkolepsie haben wird.“

„Die bisher berichteten Nebenwirkungen sind in den Studien moderat oder mild gewesen und waren oft nur vorübergehend. Am häufigsten traten eine Ein- und Durchschlafstörung, Harndrang und erhöhte Frequenz nötiger Toilettengänge auf. Therapieabbrüche waren äußerst selten. Die meisten Proband:innen (95 Prozent) haben die Möglichkeit genutzt, in eine ‚Extension-Studie‘ zu switchen. Das könnte darauf hinweisen, dass das Medikament nicht nur zu einer guten Symptomverbesserung geführt hat, sondern auch gut vertragen wurde.“

„Das bleibt bisher unbeantwortet und ist spekulativ. Aus den Vorstudien zeigt sich, dass Ovoporexton auch bei Menschen mit Narkolepsie Typ 2 wirken kann. Man kann sich also auch vorstellen, dass andere Erkrankungen, die mit einer Tagesschläfrigkeit verbunden sind, profitieren könnten.“

„Orexin ist ein Neuropeptid, das multiple Funktionen hat. Es könnte gegebenenfalls auch in anderen Bereichen eingesetzt werden, die über die Beeinflussung von Schläfrigkeit hinaus gehen. Die weiteren auch langfristigen Studienergebnisse und den dabei sicherlich auch untersuchten Einsatz bei anderen Erkrankungen sind sicherlich wahnsinnig spannend zu verfolgen.“

„Der Orexin-Agonist Oveporexton hat in zwei klinischen Phase-III-Studien eindeutig seine Effektivität nachgewiesen. Narkolepsie-Patienten mit bekannten Kataplexien profitieren hinsichtlich der Tagesschläfrigkeit als auch des Auftretens der kataplektischen Attacken.“

„Die bisherigen wenigen Medikamente haben meist entweder die Tagesschläfrigkeit oder die Kataplexien bessern können. Oveporexton wirkt, indem es den körpereigenen Orexin-Zyklus wiederherstellt und die Wirkung des natürlichen Botenstoffs im Gehirn nachahmt. Der Wirkstoff setzt damit an der Ursache der Erkrankung an, einem Orexin-Mangel. Es kann somit ein sogenannter ‚Game Changer‘ werden: besser und nachhaltiger wirken als bisherige Therapien.“

„Die häufige Nebenwirkung eines zeitweise schlechteren Nachtschlafs, einer Insomnie, ist dabei zu berücksichtigen.“

„Bei Narkolepsie Typ 1 liegt ein Verlust von Orexin- (synonym Hypokretin-) produzierenden Neuronen vor. Der Orexinmangel wird als zentrale Ursache für sämtliche Symptome der Narkolepsie angesehen.“

„Bisherige Behandlungen sind nur symptomatisch und wirken über einzelne Neurotransmitter wie Noradrenalin, Histamin oder Dopamin. Diese Medikamente zielen darauf ab, die Tagesschläfrigkeit beziehungsweise die Kataplexien zu verringern und/oder den Nachtschlaf zu verbessern. Sie greifen jedoch alle nicht in das Orexinsystem ein.“

„In zwei im ‚New England Journal of Medicine‘ vorgestellten Phase-III-Studien wurde der Orexin-Rezeptor-Agonist Oveporexton klinisch evaluiert. In beiden Studien führte die Therapie bei Tests zu einer Normalisierung der Werte, die dem Niveau gesunder Personen entsprach. Die Daten zeigten eine signifikante Verlängerung der Einschlaflatenz im Maintenance of Wakefulness Test (MWT) sowie eine sehr deutliche Reduktion der exzessiven Tagesschläfrigkeit (ESS-Score) und der wöchentlichen Kataplexie-Rate. Aus diesen Studiendaten leitet sich für die betroffenen Patienten die Perspektive einer weitgehend normalen Alltagsbewältigung ab.“

„Ein direkter Vergleich mit bestehenden Therapien fehlt zwar; die ausgeprägte Effektstärke und die erreichte Normalisierung der Parameter deuten jedoch auf eine klinische Überlegenheit von Oveporexton hin.“

„Die Nebenwirkungen waren eher mild und vorübergehend, schwerwiegende Ereignisse traten nicht auf. Daten zur Langzeitsicherheit sowie zur Anwendung im Alltag bei Patienten mit Begleiterkrankungen und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten müssen jedoch noch abgewartet werden.“

„Die Ergebnisse sind auch für andere Erkrankungen mit ausgeprägter Tagesschläfrigkeit relevant. Da Orexin als zentrales neuronales Steuerungselement fungiert, ist sein therapeutisches Potenzial bei Indikationen wie ADHS, Depressionen oder der Appetitregulation derzeit auch Gegenstand intensiver wissenschaftlicher Forschung.“